细胞免疫疗法是目前癌症治疗方式的“热点”之一，数量庞大的实体瘤患者迫切需要新的治疗方式，而细胞免疫疗法CAR-T细胞在血液肿瘤中取得了显著成就，这一成就让实体瘤患者看到了希望，但CAR-T细胞疗法目前无法满足实体瘤患者的需求。
在炎热的夏季即将离去之时，一款带着实体瘤希望的TCR-T细胞疗法登场了，这是全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法，获批用于滑膜肉瘤成人患者。
在I期afami-cel试验（NCT03132922）中，1例直肠粘膜黑色素瘤，伴随肝、肺、纵隔、腋窝淋巴结和脑转移患者，在TCR-T细胞疗法Afami-cel治疗6周后，肝脏、纵隔淋巴结、双侧肺和盆腔小结节的多个转移病灶减小。10周后，确认实现部分缓解，截至最后一次随访，患者已生存超2年！
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滑膜肉瘤是极其罕见的恶性肿瘤，滑膜肉瘤患者五年生存率低至36%，晚期患者生存率约为20%。
lete-cel治疗肉瘤
Letetresgene autoleucel （lete-cel）是一种自体工程 T 细胞受体（TCR-T）疗法，在滑膜肉瘤患者中同样显示出有希望的疗效。2024年美国肿瘤学会（ASCO）报告了lete-cel在滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤的IGNYTE-ESO研究试验（NCT03967223），共73例患者接受lete-cel治疗，45例患者评估疗效，结果显示：有18例患者出现不同程度的肿瘤反应，客观缓解率（ORR）为40%，其中2例患者实现完全缓解（CR），16例患者实现部分缓解（PR），中位缓解持续时间（DOR）为10.6个月。
典型病例如下图，这四例患者1例实现完全缓解，3例实现部分缓解。
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T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法是指通过利用基因编辑技术改造患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，回输患者体内后能够发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞作用。目前已在多实体瘤治疗中展现出有潜力的疗效。
TCR-T细胞疗法治疗转移性微卫星不稳定性高（MSI-H） 结直肠癌
2024年6月5日，《Molecular Therapy》报告了TCR-T细胞疗法治疗转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌患者的临床报告。
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该患者被诊断为微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌伴肝转移，既往接受了化疗和帕博利珠单抗，但是病情仍旧进展，入组接受治疗时，该患者肺部已经出现新病灶，肝脏广泛转移，导致肝内胆汁淤积，门静脉受压导致脾肿大，下腔静脉受压。此外，在胃肠道、淋巴结和腹膜/腹膜后也发现了转移灶。TCR-T细胞治疗后，患者病情稳定，耐受性良好。
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该病例表明，TCR-T细胞疗法治疗转移性微卫星不稳定性高 （MSI-H） 结直肠癌是可行的，需要进一步研究。
目前TCR-T细胞疗法在实体癌中令人信服的临床数据，如滑膜肉瘤、黑色素瘤、尿路上皮癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胃癌等显示出非常令人鼓舞的结果。
结语
目前国内也在加速推进对TCR-T细胞疗法的研发，恒瑞源正的HRYZ-T101，天科雅的TC-N201、TC-E202，可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液、科士华的KSH01等也在加速推进对TCR-T细胞疗法的研发。随着科研的不断探索深入，会有更多如TCR-T、CAR-T的疗法获批上市，让患者有更加精准、多样的治疗选择！我们拭目以待！
参考资料
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-afamitresgene-autoleucel-unresectable-or-metastatic-synovial-sarcoma
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10309102/#R28
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2500
4.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_344920efd0af3676fab777bf7e089512/adaptimmune/files/pages/adaptimmune/db/336/description/ny-eso-1/IGNYTE_substudy-1_CTOS23.pdf
5.https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(24)00225-9
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