数十年来,癌症疫苗已经成为人类对抗癌症的一种治疗方式,可以通过调动身体的免疫系统来攻击和杀死癌细胞,它的发现为人类攻克癌症这一世纪难题注入了强大的动力。
癌症疫苗ELI-002最新结果公布
近日,2024年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了ELI-002的 1 期 AMPLIFY-201 临床试验(NCT04853017)的最新结果。ELI-002是一种结构新颖的研究性AMP癌症疫苗,靶向KRAS基因突变驱动的癌症。
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该试验纳入了25例患者,其中有20例胰腺导管腺癌(PDAC)患者和5名结直肠癌(CRC)患者。结果显示:所有患者中位无进展生存期(PFS)为16.3 个月,中位总生存期(OS)为28.9 个月。胰腺导管腺癌队列中位无进展生存期为15.3个月,结直肠癌队列为16.3个月。
2024年1月,《Nature》发表了1期AMPLIFY-201试验(NCT04853017)早期结果。25例患者中,有21例患者观察到肿瘤生物标志物反应,3例胰腺癌和3例结直肠癌患者肿瘤标志物清除,无复发生存期(RFS)为 16.33个月,中位总生存期(OS)为16.33个月。
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癌症疫苗Vx-001勇闯晚期实体瘤阵营
2020年3月,《British Journal of Cancer》发表了癌症疫苗Vx-001用于晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2b期试验(NCT01935154)结果。
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该试验纳入了221例患者,109例患者接受癌症疫苗 Vx-001治疗,112例患者接受安慰剂。结果显示:Vx-001组中位总生存期(OS)为14.3个月,而安慰剂组为11.3个月,1年总生存率分别为58.4% 和48.5%。
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该疫苗对肝细胞癌、乳腺癌等同样具有临床效果。《ELSEVIER》曾发布了Vx-001 疫苗用于晚期实体瘤患者的II 期研究结果。
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该试验中1例达到完全缓解,1例部分缓解(PR),18例病情稳定(SD)。
典型病例
试验中1例乳腺癌患者,既往接受过化疗和激素治疗,在接受6次Vx-001 疫苗后肝脏病变达到完全缓解状态,接种9次疫苗后,该患者保持完全缓解状态达到3年时间!
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另1例患有晚期肝细胞癌的患者广泛累及局部淋巴结、梗阻性黄疸和肝功能衰竭的临床症状,在胆道支架置入术后拒绝接受任何其他治疗。接种6次Vx-001 疫苗后,肿瘤缩小,所有肝功能不全症状消失。
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共享新抗原癌症疫苗在晚期实体瘤治疗中显现治疗潜力
2024年4月15日,《自然医学》一篇题为:A shared neoantigen vaccine combined with immune checkpoint blockade for advanced metastatic solid tumors: phase 1 trial interim results的论文报告了SLATE 1/2 期临床试验 (NCT03953235)中期结果。该试验评估了现成疫苗SLATEv1联合免疫检查点抑制剂在晚期/转移性实体瘤患者中的作用。
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此次公布的结果显示,该联合疗法具有良好的耐受性,观察到的治疗相关不良事件大多数为1/2级,与基于病毒载体的疫苗和免疫检查点抑制剂的预期急性炎症一致。患者中位总生存期(OS)为7.9个月,临床获益率(CBR)为42%,19例患者中有8例患者最佳总体疗效(BOR)表现为疾病稳定,其中3例患者表现为靶病变减少。相对于患者肿瘤表达的KRAS新抗原,T细胞反应偏向于疫苗中编码的人类白细胞抗原匹配的TP53新抗原,这表明以前未知的新抗原免疫显性层次结构可能会影响多表位共享新抗原疫苗的治疗效果。
癌症疫苗Tedopi联合免疫检查点抑制剂狙击非小细胞肺癌
Tedopi(OSE2101)是一种新型基于T细胞表位的癌症疫苗,2023年9月11日,《肿瘤学年鉴》发表了癌症疫苗OSE2101的III期ATALANTE-1试验(NCT02654587)结果,该试验旨在评估OSE2101在既往接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后疾病进展的HLA-A2阳性晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。
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该试验共纳入219例患者,其中139例患者接受OSE2101治疗,80例患者接受标准护理(SoC),结果显示:OSE2101组中位总生存期(OS)为11.1个月,1年生存率为44.4%,对照组中位总生存期为7.5个月,1年生存率为27.5%。
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典型病例
1例54岁肺癌患者在OSE2101治疗后实现部分缓解(PR),目标病变从39mm缩小到23mm,生存期超过20.6个月。
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结语
科学家对癌症疫苗的研究,已经让越来越多的癌症患者获益。如斯坦曼教授发现树突状细胞,对其进行数十年的研究,最后因胰腺癌而受益DC疫苗。随着临床研究的不断开展,更多抗癌疫苗将被研发上市,提高癌症患者的生活质量,延长患者生存期。期待在未来看到更多安全、有效的癌症疫苗问世,为全球癌症患者带来希望。
参考资料
1.https://elicio.com/press_releases/elicio-therapeutics-presents-updated-results-from-eli-002-phase-1-amplify-201-study-at-esmo-immuno-oncology-congress-2024/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3
3.https://www.nature.com/articles/s41416-020-0785-y
4.https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)34413-8/fulltext
5.https://www.nature.com/articles/s41591-024-02851-9?fromPaywallRec=false
6.https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)00790-1/fulltext
7.https://www.ose-immuno.com/wp-content/uploads/2021/10/AACR_Presentation_Viteri-Early-sings-Tedopi-Final-1.pdf
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